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Alexandre Maréchal

Directeur adjoint responsable des études supérieures et de la recherche
Professeur titulaire

Page du laboratoire

Coordonnées

Courriel : Alexandre.Marechal@USherbrooke.ca
Téléphone : 819 821-8000, poste 65409
Télécopieur : 819 821-8049
Local : D8-3019 (Bureau) ou D8-3029 (Laboratoire)

Formation

  • Ph. D. Biochimie, Université de Montréal (2009)
  • Postdoctorat, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital Cancer Center (2010-2014)

Thèmes de recherche

  • Mécanismes de maintien de la stabilité du génome humain
  • Rôles de l’ubiquitylation dans la régulation de la réponse aux dommages à l’ADN
  • Stabilité des télomères dans les cellules cancéreuses

Recherches actuelles

L’instabilité du génome est une caractéristique fondamentale des cellules cancéreuses qui leur permet de remodeler leur génome pour échapper aux voies de contrôle normales de la prolifération cellulaire. En clinique, on utilise l’instabilité génomique des cellules cancéreuses comme arme afin de détruire le cancer à l’aide de la chimiothérapie et de la radiothérapie. Mon laboratoire étudie la réponse aux dommages à l’ADN, un ensemble de voies signalétiques capables de détecter différents types de lésions dans l’ADN et de reprogrammer l’ensemble des fonctions cellulaires afin d’assurer la préservation du génome. Nos travaux visent à comprendre comment les modifications post-traductionnelles, plus particulièrement l’ubiquitination du protéome par plusieurs E3 ubiquitine ligases, permettent de réguler la réponse aux dommages à l’ADN et de maintenir la stabilité du génome.  

Les télomères sont des séquences d’ADN répétées aux extrémités des chromosomes qui raccourcissent à chaque cycle de division cellulaire. Lorsqu’un ou des télomères deviennent trop courts, une réponse aux dommages à l’ADN est activée, entraînant l’arrêt de la croissance ou la mort des cellules. Pour devenir immortelles, les cellules cancéreuses doivent trouver un moyen d’allonger leurs télomères. La plupart des tumeurs réactivent la télomérase, une enzyme capable d’ajouter de nouvelles séquences répétées aux télomères. Mais dans 10-15 % des cancers (sarcomes, ostéosarcomes, gliomes, glioblastome…), des voies de réparation de l’ADN alternatives (ALT) sont activées et permettent aux télomères de se regrouper et de se recopier entre eux pour faciliter leur élongation. Ces voies entraînent d’importants problèmes de réplication qui peuvent être exacerbés par des inhibiteurs de la réponse à ce stress réplicatif afin de détruire spécifiquement les cellules cancéreuses dites ALT. Au laboratoire, nous étudions les mécanismes qui sous-tendent le maintien des télomères dans ces cellules. Une meilleure compréhension des acteurs de la réponse aux dommages et de leur régulation permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourront enrichir notre arsenal de médicaments anti-cancéreux, de personnaliser et d’améliorer l’efficacité des traitements actuels.

Publications

Dubois JC, Bonnell E, Filion A, Zimmer *, Khan MR*, Teplitz GM, Marois I, Casimir L, Idrissou M, Jacques P-É, Wellinger RJ., and Maréchal A (2025) The Single-Stranded DNA-Binding Factor SUB1/PC4 Alleviates Replication Stress at Telomeres and is a Vulnerability of ALT Cancer Cells, Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 122 (2) e2419712122

Djerir B, Marois I, Dubois JC, Findlay S, Morin T, Senoussi I, Cappadocia L, Orthwein A and Maréchal A (2024)  An E3 Ubiquitin Ligase Localization Screen Uncovers DTX2 as a Novel ADP-Ribosylation-Dependent Regulator of DNA Double-Strand Break Repair, Journal of Biological Chemistry 9:107545.

Yates M, Marois I, St-Hilaire E, Ronato DA, Djerir B, Brochu C, Morin T, Hammond-Martel I, Gezzar-Dandashi S, Casimir L, Drobetsky E, Cappadocia L, Masson JY, Wurtele H, Maréchal A. (2024) SMARCAL1 Ubiquitylation Controls its Association with RPA-coated ssDNA and Promotes Replication Fork Stability. PLoS Biology 22(3):e3002552. doi: 10.1371/journal.pbio.3002552. 

Casimir L, Zimmer S, Racine-Brassard F, Jacques PÉ, Maréchal A. (2023)  The Mutational Impact of Illudin S on Human Cells. DNA Repair 2023 Feb;122:103433. doi: 10.1016/j.dnarep.2022.103433.

Dubois JC, Yates M, Gaudreau-Lapierre A, Clément G, Cappadocia L, Gaudreau L, Zou L, Maréchal A. (2017) A Phosphorylation-and-Ubiquitylation Circuitry Driving ATR Activation and Homologous Recombination. Nucleic Acids Research 45: 8859-8872.