Dynamiques de la pompe d'efflux multidrogue MacAB-TolC chez Acinetobacter baumannii

Sommaire

DIRECTION DE RECHERCHE: Evan Andre Mercier, Professeur - Département de microbiologie et infectiologie
UNITÉ(S) ADMINISTRATIVE(S): Faculté de médecine et des sciences de la santé
Département de microbiologie et infectiologie

CYCLE(S): 2e cycle
3e cycle
LIEU(X): Campus de la santé

Description du projet

Les pompes d'efflux multidrogue (PEMs) bactériennes transportent les antibiotiques et contribuent à la résistance aux antibiotiques. Acinetobacter baumannii (Ab) est un pathogène nosocomial qui possède plusieurs PEMs et qui est souvent résistant aux antibiotiques; le A. baumannii résistant aux carbapénèmes est un pathogène prioritaire pour lequel les besoins en recherche sont grands et urgents. Actuellement, les traitements à la tigécycline et à la colistine restent parmi les rares options efficaces pour traiter les infections par Ab résistant aux carbapénèmes. La résistance à ces deux antibiotiques de dernier recours chez Ab a été associée à la PEM MacAB-TolC, qui joue également un rôle dans la formation de biofilms chez Ab.
Ce projet se concentrera sur les dynamiques de la pompe MacAB-TolC d'Ab et sur l'impact des mutations associées à la résistance pendant l'assemblage et l'efflux des médicaments. Les étudiants pourront choisir parmi une variété de techniques, notamment la mutagenèse bactérienne, l'enzymologie, la fluorescence, la biophysique « single-molecule » et les simulations de dynamique moléculaire pour développer leur projet de recherche. Les connaissances acquises grâce à ce projet permettront de mieux comprendre l'assemblage, le fonctionnement et la régulation de cette pompe d'efflux cliniquement pertinente chez Ab et des MEP en général. En outre, ce travail contribuera à évaluer la pertinence de MacAB-TolC en tant que cible d'inhibiteurs cliniquement pertinents et à développer des outils transférables vers une plateforme de découverte de médicaments pour le criblage à haut débit d'inhibiteurs de petites molécules